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Journal of Medical Genetics 主编推荐

JMG Editor's Blog

  • 早期生活经验的跨代效应:对发育、卫生和生物医学研究的潜在影响

    时间:2015-11-09

    发布:屈会起,JMG副主编

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    哺乳动物实验研究明确显示了父系跨代效应,即父系祖先早期生活中饮食或生活压力等因素对后代健康和发育的影响。几组观察性研究数据则提示,父系跨代效应不容易用文化或基因遗传解释。作者综述了相关研究,着重讨论了早期生活的环境暴露敏感时期和跨代效应传递的性别差异,亲本/祖先环境的变异对后代表型的有益或有害影响,其中包括常见慢性疾病的危险及性别差异。作者认为对生命过程的流行病学研究应考虑到前几代的环境危险因素,研究者宜保持开放的心态去研究跨代信息的传递机理。最后,作者综述了已有的动物实验研究,内容包括表观遗传和非编码RNA的作用,如何解释现有研究结果,和如何进行深入研究。这篇综述文章代表了多学科研究协作组“表观遗传流行病学网络”的观点,呼吁对跨代效应进行人群队列研究。

    原文链接:Pembrey M, Saffery R, Bygren LO, et al. Human transgenerational responses to early-life experience: Potential impact on development, health and biomedical research. J Med Genet 2014;51:563-572 doi:10.1136/jmedgenet-2014-102577

  • 第18个Bardet–Biedl综合征基因:一患者的外显子组测序发现一BBIP1基因无义突变

    时间:2015-11-05

    发布:屈会起,JMG副主编

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    Bardet–Biedl综合征(BBS)是一种隐性遗传,且具遗传异质性的纤毛病,其临床特点包括视网膜色素变性、肥胖、肾功能不全、轴后性多指症、行为功能障碍和性功能低下。迄今发现的17个BBS基因中,七个基因产物连同蛋白质BBIP1/ BBIP10组成BBSome小体。BBSome小体的功能是运载纤毛中信号受体。该研究通过外显子组测序,首次发现了一个自发性BBS患者为BBIP1基因终止突变(NM_001195306: c.173T>G, p.Leu58*)的纯合子。因为这个突变,患者的成纤维细胞检测不到BBIP1蛋白表达。而且,被这个终止突变截断的BBIP1蛋白也不可能与BBSome小体的BBS4亚基结合。这些研究结果从而确定了BBIP1为第18个 BBS基因(BBS18),并提示BBSome小体的组装是BBS病理机制的关键环节。

    全文链接:Scheidecker S, Etard C, Dollfus H, et al. Exome sequencing of Bardet–Biedl syndrome patient identifies a null mutation in the BBSome subunit BBIP1 (BBS18). J Med Genet 2014;51:132-136 doi:10.1136/jmedgenet-2013-101785.  

  • 快速低通全基因组测序技术对于试管婴儿植入前非整倍体诊断的临床应用

    时间:2015-11-04

    发布:屈会起,JMG副主编

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    使用试管婴儿(IVF)技术产生的大多数人类胚胎是非整倍体。在胚胎植入前通过单细胞活检、进行全面的染色体检查的方法,可以帮助可靠地识别和转移整倍体胚胎。近年来,使用这些方法的随机临床试验显示非整倍体筛查提高了试管婴儿的成功率。然而,高昂的检测费用限制了这些检查方法的应用。该研究旨在利用新一代测序(NGS)技术降低胚胎植入前非整倍体筛查的成本。研究中应用了胚胎活检、全基因组扩增和半导体测序技术。作者们开发了一个快速(<15小时)的NGS方案,检测费用只有最广泛使用的胚胎非整倍性检测方法的三分之二。在方法验证中,作者盲法分析了54个细胞,分别来自于细胞系或人胚活组织检查。该方法的敏感性和特异性均达到了100%。作者将该方法应用于临床,协助选择了两个IVF周期的整倍体胚胎,两个案例均产下了健康婴儿。在染色体检查的同时,这个基于新一代测序的方法还能够揭示核基因组或线粒体基因组中特定基因突变。作者还发现,线粒体DNA含量的增加与非整倍性相关(P <0.05),这一发现提示了线粒体和染色体分离不良之间的关联。这项研究表明新一代测序(NGS)能够对植入前胚胎进行精确、低成本的非整倍体诊断,而且诊断速度快,无需胚胎冷冻保存。该方法也可帮助阐明与胚胎健康和生命力相关的其它遗传学问题。


    全文链接
    Wells D, Kaur K, Grifo J, et al. Clinical utilisation of a rapid low-pass whole genome sequencing technique for the diagnosis of aneuploidy in human embryos prior to implantation. J Med Genet 2014;51:553-562 doi:10.1136/jmedgenet-2014-102497.