甲基化CpG结合蛋白2（MECP2）基因突变类型与Rett综合征的严重程度相关

时间：2015-11-04

发布：屈会起，JMG副主编

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Rett综合征（RTT）是一种主要见于女童的神经发育障碍，其特征是在一段明显正常的发育期后，女童在6-18个月龄时发生运动和沟通能力退步。 95％以上的RTT患者具有甲基化CpG结合蛋白2（MECP2）的基因突变。这些突变影响基因的正常转录。然而，尽管该病是由单一基因的突变引起的，受累个体疾病的严重程度变异很大。为了探讨这一表型变异的来源，该研究观察了具体的MECP2基因突变和不同疾病严重程度的关系。该研究使用的数据库包括了1052位参与者的超过4940次随访，这是迄今Rett综合征研究中样本量最大的研究。研究包括的典型和非典型RTT患者数目都是迄今研究中最多的。作者们研究了MECP2突变状态和不同表型随着时间推移变化的关系。与以前的研究一致，作者们发现特定的突变，如p.Arg133Cys，p.Arg294X，p.Arg306Cys，3’截断和其它点突变，在典型和非典型的RTT患者中表现均较轻。与此相反，p.Arg106Trp，p.Arg168X，p.Arg255X，p.Arg270X，剪接位点，缺失，插入和缺失等突变，疾病的症状均明显更严重。该研究还表明，对于大多数突变类型，临床严重程度随着年龄增加而增加。此外，在RTT各种临床表现中，行走、手的使用、机械运动的发病年龄与整体疾病的严重程度关系密切。该研究从而证实了MECP2突变类型是疾病严重程度的预测因子。该研究数据还表明，无论初始严重程度如何，临床严重程度持续发展。这些发现将使医生和家庭能够对RTT患者病情进行更好的预测和准备。

全文链接：Cuddapah VA, Pillai RB, Olsen M, et al. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet 2014;51:152-158 doi:10.1136/jmedgenet-2013-102113