背景

上皮性卵巢癌（以下简称卵巢癌）是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，死亡率位居妇科恶性肿瘤的首位。靶向药物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（Poly ADP-ribose Polymerase inhibitors，PARPi）的出现改变了卵巢癌的标准治疗模式（从手术+化疗转变为手术+化疗+PARPi维持治疗）。尽管PARPi的维持治疗很大程度上延长了卵巢癌的复发与再复发的间隔时间，但是绝大多数患者最终会再次面临疾病进展。目前对于PARPi维持治疗后出现疾病进展的患者应该如何治疗既没有可以遵循的指南也无循证医学的证据。

对于铂敏感性复发卵巢癌手术治疗的III期RCT研究DESTOPIII以及SOC-1证实对于PFI≥6个月的铂敏感复发卵巢癌患者来说，二次的肿瘤细胞减灭术如果能够达到R0减灭术，则对患者的生存预后是获益的。术前判断是否能达到R0包括主要包括：初次手术是否达到R0、复发后病灶是否孤立可切除、腹水是否小于500ml、患者体能评分（ECOC）为0-1分等。那么，这些适用于未接受过PARPi维持治疗后铂敏感复发卵巢癌患者的R0减灭术的标准是否仍适用于PARPi维持治疗后复发的卵巢癌？面对PARPi维持治疗进展的卵巢癌患者对铂类敏感性的下降，是否更应该进行手术的干预来改善患者的生存预后？为解决上述问题急迫需要循证医学的证据。

研究设计：

该研究拟针对PARPi维持≥6个月复发的卵巢癌患者开展前瞻性、多中心、随机对照研究。一方面，首先按手术纳排标准选取其中符合二次肿瘤细胞减灭术的患者收集其临床病理资料，按1：1随机原则分为手术治疗和非手术治疗组，随后两组均给予以铂为基础的化疗，随访比较手术组与非手术组间生存预后，以明确二次肿瘤细胞减灭术在这类患者治疗中的价值；其次，统计总体人群对铂类药物的有效率，通过与既往文献报道的未使用过PARPi的复发性卵巢癌相比较，明确PARPi维持后复发卵巢癌人群的临床病理特征以及对铂类药物敏感性；以期为PARPi维持治疗后复发性卵巢癌的标准化治疗模式提供循证医学的依据。另一方面，同时留取手术组患者的组织以及外周血标本，进行靶向捕获高通量外显子测序、同时行转录组测序，通过生物信息学方法分析比较手术治疗组中获益人群与不获益人群间基因的差异，以明确PARPi维持后复发卵巢癌人群的分子特征，并筛选手术获益相关生物标记物。

主要入排标准：

诊断为一线或二线复发的上皮性卵巢癌患者，在初始治疗中接受过至少4个周期的含铂化疗并达到完全或部分缓解，复发前至少接受6个月以上的PARPi维持治疗。主要的排除标准是铂难治/未控的上皮性卵巢癌。

主要终点：无进展生存期

预计样本量：400名患者

预计招募完成日期及结果发表日期：2024年12月完成所有受试者招募，预计在2年随访后于2026年发表结果。

临床研究注册号: NCT05607329