【SVN中文解读】急性缺血性卒中低剂量组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓：备选还是新标准？

• 来源：未知
• 作者：张玉生，暨南大学附属第一医院
• 日期：2016-11-11
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本文为暨南大学附属第一医院的张玉生教授对SVN上发表的Low-dose intravenous tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke: an alternative or a new standard? 一文进行的解读。原文通讯作者为复旦大学附属华山医院神经内科的董强教授，第一作者为同单位的董漪医生。

组织型纤溶酶原激活物（tPA）静脉溶栓是目前唯一被证实对急性缺血性卒中（AIS）有效的内科治疗手段，但tPA最佳剂量问题一直存在争议，国际脑血管病指南推荐采用标准剂量（0.9 mg/kg）治疗。由于种族差异等因素，有人认为亚洲AIS患者选择低剂量tPA可能更为合适。既往一些临床观察性或登记性研究已证实低剂量tPA的有效性和安全性。日本卒中指南是唯一推荐采用低剂量tPA（0.6 mg/kg）静脉溶栓的国际指南。2016年6月发表在《新英格兰医学杂志》的ENCHANTED研究又将tPA剂量选择问题推到风口浪尖。为了帮助临床医生解析这一难题，这篇文章针对AIS低剂量tPA静脉溶栓问题做了新的概述。

本文纳入1992-2016年发表的24项相关研究，共11,127例患者，tPA剂量从0.5、0.6、0.75到0.85 mg/kg。这些被纳入研究中除一项为前瞻、随机、对照、开放研究外，其余均为观察回顾性或登记性研究。

20世纪90年代有两项探索静脉tPA剂量的预研究，其中一项观察tPA 0.35mg/kg、0.60 mg/kg、0.85 mg/kg、0.95 mg/kg和1.08 mg/kg对发病90 min内AIS患者的有效性和安全性，结果显示0.85 mg/kg比0.60 mg/kg更有效，且剂量≤0.85 mg/kg不显著增加症状性颅内出血（sICH）发生；另一项研究观察tPA 0.60 mg/kg、0.85 mg/kg和0.95 mg/kg对发病90～180min内AIS患者的有效性和安全性，结果显示两组采用更高剂量tPA治疗患者的sICH明显增高。这两项研究尚不能完全得出tPA对AIS的最佳治疗剂量，但为选择0.9 mg/kg的tPA作为AIS静脉溶栓标准剂量提供了重要依据。

tPA治疗最重要并发症就是sICH。考虑到种族差异，日本、新加坡、越南、韩国和中国等亚洲国家均对低剂量tPA溶栓进行过探索，日本研究最多，并证实AIS患者选择tPA 0.6 mg/kg静脉治疗是有效和安全的，3个月预后良好（mRS 0～1分）比例为33.0%～46.6%，而sICH在3.5%以内。因此，2005年以来日本对发病3 h内AIS患者一直推荐0.6 mg/kg tPA静脉治疗。中国AIS患者，台湾地区和大陆研究结果不太一致，但重要相同之处是老年（＞70岁）患者选择低剂量tPA似乎更为安全。

ENCHANTED是首个国际多中心、前瞻性、随机对照研究，纳入13个国家111个研究中心共3310例发病4.5h内AIS患者，其中1419例为中国患者，比较了tPA低剂量组（0.6 mg/kg）和标准剂量组（0.9 mg/kg）静脉治疗的有效性和安全性，结果显示主要终点：90 d死亡或残疾（mRS 2～6分）低剂量和标准剂量组发生率分别为53.2%和51.1%，未达非劣效性检验标准，但sICH和7 d内致死性事件发生率低剂量组显著低于标准剂量组；两组90 d病死率无显著差异；低剂量组增加了致残率（mRS 2～5分）。虽然ENCHANTED研究也有一些不足和争议，但证明了低剂量（0.6 mg/kg）tPA静脉治疗虽然安全性更好，sICH风险更低，但有效性仍不如标准剂量，中国患者也不例外。

这篇文章的结论是，低剂量tPA静脉溶栓出血风险更低，但疗效并不优于标准剂量。tPA最佳治疗剂量目前仍不清楚。sICH高风险的AIS患者可能从低剂量tPA（0.6 mg/kg）治疗中获益。

原文出处：Yi Dong, Wenjie Cao, Xin Cheng, Kun Fang, Fei Wu, LumengYang, Yanan Xie, Qiang Dong. Low-dose intravenous tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke: an alternative or a new standard? Stroke & Vasc Neurol, 2016;1(3):115-121