许多研究发现肥胖（obesity）与阿尔茨海默病风险升高有关，这种相关性背后可能的生物学机制包括肥胖导致的炎症增加、胰岛素抵抗以及脂肪组织中β-淀粉样蛋白（一种影响脑健康的蛋白）的水平升高。较低的瘦体重（lean mass，指除脂肪外的剩余体重，一种能够反映肌肉质量的指标）也与阿尔茨海默病风险升高有关，但尚不明确这种相关性发生于该病确诊前还是确诊后。

为尝试回答这一问题，研究人员使用孟德尔随机化方法探索了支持“更高的瘦体重会影响阿尔茨海默病风险”的遗传学证据。他们从英国生物样本数据库（UK Biobank）中共纳入了450,243名受试者用于测量瘦体重和脂肪体重；另抽取了21,982名阿尔茨海默病患者和41,944名无阿尔茨海默病的对照作为独立样本，7,329名阿尔茨海默病患者和252,879名对照用于进行重复验证；并从一项针对认知表现的全基因组关联研究中抽取了269,867名受试者。

研究人员使用了生物电阻抗方法（电流会以不同速率通过不同的身体成分）来测量四肢的瘦体重和脂肪体重，并基于年龄、性别和血统对测量结果进行了校正，共识别了584个与瘦体重相关的基因变体，且这些变体均不位于与阿尔茨海默病易感性相关的APOE基因区。这些基因变体总共能够解释受试者中四肢瘦体重差异的10%。

分析结果表明，基因预测的更高的瘦体重与阿尔茨海默病风险降低相关，下降幅度不大，但具有统计显著性。在重复验证组中，研究人员使用了不同的瘦体重测量范围（躯干瘦体重及全身瘦体重），最终得出了相似的结果。

瘦体重也与认知任务中更好的表现相关，但这一相关性并不能解释瘦体重高能降低阿尔茨海默病风险的保护效应。相应，（针对瘦体重进行校正后的）脂肪体重与更差的认知任务表现相关，但也与阿尔茨海默病风险无关。研究人员表示“这些分析结果为支持瘦体重与阿尔茨海默病风险之间存在因果关系提供了新的证据，推翻了‘脂肪体重会对阿尔茨海默病风险造成很大影响’的观点，同时强调了在探索肥胖相关指标如何影响健康的研究中区分瘦体重和脂肪体重的重要性”。

但研究人员提醒道：“我们的研究发现需要通过独立的补充证据进行重现，得到验证后才能被用于指导公共卫生或临床实践。同时也需要进一步的研究来确定年龄和阿尔茨海默病病理变化程度的临界值，用以划分大于这一临界值后可能无法通过提高瘦体重来降低该病风险的人群。目前也尚不明确在临床前阶段/轻度认知损害的患者中增加瘦体重能否逆转阿尔茨海默病的病理改变。”

研究人员总结道：“如果后续研究支持我们的结果，那么从公共卫生层面改善人群中的瘦体重状况（例如通过鼓励锻炼和体力活动的社会运动）可能有助于降低阿尔茨海默病的疾病负担。”

关于 BMJ Medicine

衍生自BMJ旗舰刊The BMJ, BMJMedicine旨在通过发表高质量的医学研究、综述和评述影响现有的医学实践或卫生政策，改善公共卫生和患者结局，进而创造一个更健康的世界。 

出版频率：连续出版 

创刊年：2022年 

网址：bmjmedicine.bmj.com