BMJ Oncology | 基于蛋白质组学的新型血浆检测可在一般人群中实现多癌种早期检测

• 来源：未知
• 作者：bmjchina
• 日期：2024-02-04
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近日，BMJ Oncology期刊发表的一项研究表明，一个由10种蛋白质组成的性别特异性panel能够检测出18种早期癌症，涵盖了人体所有的主要器官。研究人员称，该发现有助于推动开发新一代的癌症早期筛查技术。

 

配发社论指出，考虑到癌症中的多种性别差异（包括发病年龄、癌症类型、遗传突变等），我们迫切需要类似的具备性别特异性的检测工具。

 

原文献信息：

Novel proteomics-based plasma test for early detection of multiple cancers in the general population

Budnik B, Amirkhani H, Forouzanfar MH, et al.

BMJ Oncology 2024;3:e000073.
doi: 10.1136/bmjonc-2023-000073

 

癌症造成了全球六分之一的死亡，其中近60%的死亡是由尚未建立相应筛查的癌症导致的。不仅如此，现有筛查试验也存在着不小的缺陷，包括侵入性、费用和针对早期癌症的低准确度。

 

特定血浆蛋白可用于癌症的早期检测和持续监测，但现有的蛋白质选项缺乏足够的灵敏度（正确地检出癌症患者的准确性）和特异度（正确地将健康人群诊断为未患癌症的准确性）。为进一步探索血浆蛋白（包括现在还检测不到的血浆蛋白）作为特定器官实体瘤的生物标记的应用潜力，研究人员收集了440位癌症确诊患者（共涉及18种癌症）接受治疗前的血浆样本以及44位健康献血者的血浆样本。

 

研究流程的第一步为通过抗体检测样本中是否存在任意癌症的特异性蛋白质标记，第二步为确认相应的癌症原发部位和癌症亚型（例如小细胞型肺癌和非小细胞型肺癌）。基于这种两步法，研究人员在每份样本中测量了超过3000种与癌症化学通路强相关的蛋白质。通过统计算法对这些蛋白质进行精简后，最终得到了一个由10种蛋白质组成的性别特异性panel，它在癌症患者和健康人群血浆样本之间的表达水平有所差异。研究人员表示，这些蛋白质标记在男性和女性间的显著差异提示它们很可能对所有类型的癌症而言均是性别特异的。

 

Panel中的单种蛋白对于检测早期癌症的准确度仅为中等，但整个panel一起使用时则具有非常高的准确度。对于研究涉及的所有18种癌症，该panel均能有效检出I-III期的患者，且对于检出早期癌症尤为有效：正确识别了93%的男性I期癌症患者和84%的女性I期癌症患者；在男性中的灵敏度为99%，特异度为90%，女性中的灵敏度为85%，特异度为99%。

 

对这10种血浆蛋白的数量分析显示几乎所有蛋白质的浓度都很低，强调了微量蛋白对于检测癌前病变和早期癌症（即肿瘤还未造成严重全身性症状的阶段）的重要性。第二步中用于定位癌症原发部位的panel由150种蛋白质组成，对于研究涉及的大部分癌症，它在男性和女性患者中识别原发部位的正确率均超过了80%。

 

该研究存在着样本量相对较小、缺乏合并症相关信息等局限性，适用性较为有限。且尽管蛋白质组学技术已经实现了不小的发展，由特定病变细胞或器官生成的所有蛋白质尚未明确。

 

尽管如此，研究人员总结道：“对于无症状患者，我们设计的新一代针对蛋白质的血浆检测在检测多种早期癌症方面具有优异的灵敏度。这一新型检测有潜力成为适用于人群的筛查工具，而现有检测/技术并不能实现这一点。”

 

在配发社论中，美国俄亥俄州立大学医学院的Holli Loomans-Kropp博士补充道：“尽管在人群水平应用多癌种早期检测（multi-cancer early detection, MCED）之前仍需要解决若干问题，性别特异性检测panel可能是改善当前灵敏度和特异度问题的一种方法。癌症中发病年龄、癌症类型和遗传突变等方面存在的明显性别差异提示性别特异性方法将会有所帮助。MCED的广泛使用可能会是癌症检测领域的一条出路，而应用类似于性别特异性MCED panel的技术能够推动这一领域更快地发展。”

 

 

 

关于 BMJ Oncology

BMJ Oncology是一本开放获取期刊，旨在发表有关癌症研究领域各个方面的高质量原创研究和综述文章。

 

创刊年份：2022年

官网：https://bmjoncology.bmj.com/