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The BMJ | 严重男性因素不孕夫妇中三代试管技术PGT-A的真实应用价值:减少流产,但不提高活产

  • 来源:未知
  • 作者:bmjchina
  • 日期:2026-01-28
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 主要发现

The BMJ 近期发表的一项中国多中心随机对照试验(RCT)揭示:对于因严重男性因素不孕而接受卵胞质内单精子注射(ICSI)助孕的夫妇,联合植入前非整倍体检测(PGT-A)技术虽然能降低妊娠丢失率,但并不能提高活产率。


原文献信息:
Preimplantation genetic testing for aneuploidy versus no genetic testing in couples undergoing intracytoplasmic sperm injection for severe male infertility: multicentre, open label, randomised controlled trial 
 
Lin X, Wu D, Zhang C et al.
 
BMJ 2025; 391:e084050
doi: 10.1136/bmj-2025-084050
 

研究背景
重度男性不育的主要临床特征包括严重少精子症、弱精子症以及隐匿性无精子症等。自1992年ICSI技术问世以来,这类患者的生育需求得以实现。然而,由于精子本身可能携带遗传物质异常,理论上可能导致胚胎非整倍体风险升高。基于这一假设,临床实践中逐渐出现将PGT-A作为ICSI辅助手段的倾向,期望通过胚胎染色体筛查提高活产率。然而,“更精准的胚胎筛选”是否必然带来“更高的活产率”?在该研究发表前,尚无高质量RCT证据支持这一临床决策。

研究方法
研究团队自2018年起在中国四家大型生殖医学中心启动该研究,共筛选1347对夫妇,最终纳入450对符合入组标准的受试者,按1:1比例随机分配至以下两组:常规ICSI治疗组(n=225)和在ICSI基础上联合PGT-A组(n=225)。研究采用严格的多终点设计,随访12个月,统计最多三次胚胎移植的累积结局。

图1. 研究流程


研究结果
一、主要终点:PGT-A未能提高活产率
PGT-A组首次胚胎移植后的活产率为48.4%,ICSI组为46.2%,组间差异无统计学意义(OR 1.09;p=0.64);PGT-A组12个月内累积活产率为60.4%,ICSI组为60.9%,组间差异同样无统计学意义(OR 0.98;p=0.92)。上述结果表明,无论是首次移植还是累计三次移植,PGT-A均未能显著改善活产结局。

图2. 累积持续妊娠至活产的Kaplan–Meier曲线图



二、次要终点:PGT-A显著降低妊娠丢失率,但未转化为活产获益
PGT-A组妊娠丢失率(包括流产及生化妊娠)为5.8%,ICSI组为19.1%,差异具有统计学意义(OR 0.26;p<0.001)。该结果提示,PGT-A确实能够有效筛除部分染色体异常胚胎,从而降低早期妊娠丢失风险。然而,这一优势最终未能转化为活产率的提升。可能原因包括:
• 胚胎发育潜能受多种因素影响,染色体整倍性并非唯一决定因素;
胚胎活检操作本身可能对胚胎发育造成一定影响;
对于可移植胚胎数目本就有限的患者,筛选反而可能减少移植机会。

三、安全性终点:两组围产期及新生儿结局无显著差异
研究未发现两组在出生缺陷发生率、妊娠期并发症及新生儿结局方面存在统计学差异,提示两种治疗方案的安全性相当。

 

 
总结
该研究是国际上首次在严重男性因素不孕人群中获得的RCT证据。研究团队强调:PGT-A在特定人群(如高龄女性、反复妊娠丢失患者)中具有明确临床价值;但不宜将其适应证盲目扩展至所有接受体外受精/ICSI治疗的患者;不应将PGT-A作为严重男性因素不孕ICSI治疗的常规辅助手段。
该研究给出的临床建议为:“对于严重男性因素不孕患者,ICSI技术已能够满足其生育需求。联合PGT-A并不能带来额外的活产获益,临床实施应严格把握适应证。”

作者信息
浙江大学生殖遗传教育部重点实验室林仙华、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院吴丹丹、复旦大学附属妇产科医院/生殖发育研究院张晨、复旦大学附属妇产科医院王璐璐、上海交通大学医学院附属仁济医院路瑶、浙江大学医学院附属邵逸夫医院周萍为该论文的共同第一作者,浙江大学生殖遗传教育部重点实验室黄荷凤、澳大利亚Monash大学Ben Mol、上海交通大学医学院附属仁济医院孙贇、复旦大学附属妇产科医院吴琰婷及浙江大学医学院附属邵逸夫医院张松英为该论文的共同通讯作者。
 

关于 The BMJ
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2024年影响因子:43
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