Annals of the Rheumatic Diseases | 新的抗合成酶综合征内型可改善患者预后分层
- 来源:未知
- 作者:bmjchina
- 日期:2024-03-31
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主要发现:
近日,Annals of the Rheumatic Diseases发表了题为Novel endotypes of antisynthetase syndrome identified independent of anti-aminoacyl transfer RNA synthetase antibody specificity that improve prognostic stratification的研究论文。该研究首先分析了抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome, ASS)不同抗体亚型临床特点和预后,结果表明快速进展性间质性肺病(Rapidly progressive interstitial lung disease, RP-ILD)发生率和患者预后在各抗合成酶抗体亚型间并无明显差异。随后通过机器学习的方法将ASS聚类为三个临床表型,各个表型的患者有显著不同的临床特点和预后。通过对三个临床表型的患者进行转录组测序分析,研究人员发现不同表型的患者具有不同的基因表达特征。因此定义三个临床表型为不同的内型(endotype),提示各个ASS内型具有不同的发病机制。
原文献信息: Novel endotypes of antisynthetase syndrome identified independent of anti-aminoacyl transfer RNA synthetase antibody specificity that improve prognostic stratification 该研究纳入符合Connors标准的701例ASS患者,包括抗Jo1(n=276)、PL7(n=155)、PL12(n=78)和EJ(n=192)四种抗体阳性患者。按照不同抗体亚型对患者的临床表现和预后进行分析,发现不同抗体阳性患者具有不同的临床表现,但生存分析显示不同ARS组预后无显著差异。然后,研究人员通过无监督层次聚类的方法,选择患者临床特征和常规检测的实验室指标等17个变量,但其中不包含ARS抗体类型,将701个患者分为3个亚群(Cluster)。Cluster 1(RP-ILD cluster)的患者肺部受累更重,ILD、RP-ILD和呼吸衰竭的比例更高。Cluster 2(DM-like cluster)的患者更多表现为类似皮肌炎(dermatomyositis, DM)的特征,出现典型DM样皮疹和肌无力的比例最高。Cluster 3 (arthritis cluster)患者有更高比例的关节炎(arthritis)和技工手表现,RP-ILD的发生率在三组中最低。分析三个亚群患者的预后,研究人员发现Cluster 1的预后最差,Cluster 2预后中等,Cluster 3预后最好。为了更好地在临床中识别患者的亚群分类,研究人员用分类与回归树的算法构建了预测模型,最终用呼吸衰竭、V型疹、披肩征3个变量建立了简化的预测模型,发现该模型在训练集和测试集的分类准确性分别为89.2%和88.2%。为进一步探索三个亚群的患者之间是否存在发病机制的差异,研究人员进一步对23例ASS患者(包括7例来自cluster 1,7例来自cluster 2,9例来自cluster 3)以及10位健康对照的外周血单个核细胞(PBMC)进行了转录组测序。结合一系列生物信息学分析,研究人员发现不同cluster具有相应的差异基因及信号通路,因此将三个亚群定义为不同内型(endotype)。具体而言,Endotype 1(RP-ILD cluster)富集信号通路主要为凝血和血小板活化,关键基因为ITGB3、MYL9和SEPTIN5;Endotype 2(DM-like cluster)的富集信号通路为病毒反应和干扰素介导的信号通路,关键基因为ISG15、IFI6、LGALS3BP、LY6E、OASL、USP18、IFITM3和IFI27;Endotype 3(arthritis cluster)的异常信号通路主要为B细胞受体信号通路和B细胞活化正向调节,关键基因为FAM129C、PAX5、LARGE2、IGHD、VPREB3和IGHD1-1。这些研究结果提示不同ASS内型可能具有不同的病理生理机制。 图1. 三种抗合成酶综合征内型临床特点及基因表达特征总结 总而言之,该研究采用无监督层次聚类分析的方法,将ASS患者分为临床表现、预后及基因表达特征迥异的三种内型,这种分类方法为研究ASS的异质性和复杂性提供了新视角,并可能为不同的治疗策略提供线索。 作者简介 论文第一作者为吴诗瑜博士,彭清林副研究员、王国春教授为共同通讯作者。 彭清林,医学博士,中日友好医院风湿免疫科副研究员,硕士研究生导师。研究领域为自身抗体及炎性肌病发病机制。 王国春,医学博士,中日友好医院风湿免疫科主任,主任医师,教授,博士研究生导师。研究领域为炎性肌病的临床与基础。 关于 Annals of the Rheumatic Diseases Annals of the Rheumatic Diseases 致力于促进最高水平的科学交流与教育。期刊内容涵盖肌肉骨骼、关节炎和结缔组织疾病等所有风湿病学相关的基础、临床和转化研究。 出版频率:月刊 创刊年:1939年 2022年影响因子:27.4 网址:ard.bmj.com
Wu S, Xiao X, Zhang Y, et al.
Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 23 February 2024.
doi: 10.1136/ard-2023-225284