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The BMJ | EGFR/BRAF双靶联合方案在BRAF突变晚期肠癌中的有效性与安全性评价

  • 来源:未知
  • 作者:bmjchina
  • 日期:2025-11-24
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主要发现

The BMJ 近日发表的一项系统综述与网状Meta分析指出,在BRAF突变晚期肠癌中,基于抗EGFR/BRAF双靶的联合治疗方案可能是这类难治性肠癌患者的最佳治疗策略。


原文献信息:
Targeted therapy in advanced BRAF-mutated colorectal cancer: systematic review and network meta-analysis
 
Qin B, Jiao X, Wang Z, Liu K, Ling Y, Wu Y et al. 
 
BMJ 2025; 391:e086026
doi: 10.1136/bmj-2025-086026
 

研究背景
BRAF突变肠癌约占所有肠癌的8~15%,其临床特点是进展迅速、治疗反应差、生存时间短。尽管针对该类肿瘤的治疗在全球范围内已经并继续开展着大量研究,但方案的总体有效率亟待突破。既往针对该难治性肠癌人群,主要的策略围绕于化疗联合抗血管生成药物,但该方案并未显著改善此类人群的预后,直至BEACON、SWOG1406、BREAKERWATER等研究的出现,证实抗EGFR/BRAF靶向治疗在这类人群中重要的意义,并由此出现了多种靶向治疗方案,但对于“哪种方案效果最好”以及“不同方案之间孰优孰劣”这些关键问题,还缺乏足够的高级别证据直接回答。
 
研究方法

该研究基于PRISMA-NMA指南开展了系统综述与网络Meta分析,检索了包括PubMed、Embase、Cochrane图书馆等在内的多个数据库,以及相关国际会议的摘要与报告。研究对比了以下治疗方案:化疗联合抗EGFR/BRAF靶向治疗、化疗联合抗VEGF治疗、化疗联合抗EGFR治疗,以及抗EGFR/BRAF靶向治疗联合MEK抑制剂等多个一线及后线治疗方案;主要研究终点为一线治疗和二线及以上治疗的总生存期,次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率及严重不良事件。

 

研究结果
该研究共纳入60项相关试验,包括4633例晚期BRAF突变肠癌患者。分析结果证实,基于抗EGFR/BRAF的靶向治疗方案可为该患者群体带来显著获益。在一线治疗中,双药化疗联合抗EGFR/BRAF治疗方案展现出最佳的总生存获益:与双药化疗联合抗VEGF方案相比死亡风险降低51%(HR=0.49,95% CI 0.36-0.66),与三药化疗联合抗VEGF方案相比死亡风险降低49%(HR=0.51,95%CI 0.33-0.80),较单纯抗EGFR/BRAF方案也显著降低死亡风险30%(HR=0.70,95%CI 0.51-0.96)。在所有一线靶向治疗方案中,化疗联合抗EGFR/BRAF方案在总生存时间方面整体表现最优,其中双药联合方案的总生存期和无进展生存期SUCRA值分别达0.94和0.93。在二线及以上治疗中,抗EGFR/BRAF治疗方案(无论是否联合MEK抑制剂)在所有疗效终点上均表现最优。

总结
该研究为晚期BRAF突变肠癌患者的临床实践提供了关键的高级别证据:一线治疗可首选“化疗联合抗EGFR/BRAF”方案,以争取最大生存获益;后线治疗则确立“抗EGFR/BRAF靶向组合”为优选策略。该研究成果有力地推动了针对这一难治性肿瘤的临床决策优化。


作者信息

海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)肿瘤科秦保东、焦晓栋、王湛、柳珂为论文共同第一作者,臧远胜为通讯作者。

 

关于 The BMJ
The BMJ 是享誉世界的综合医学期刊之一,出版高质量的研究、综述、专家评述、权威观点及医学教育内容等。秉持“创造一个更健康的世界”的愿景,The BMJ 致力于为医生、研究人员和其他医疗卫生专业人士提供知识与信息,帮助医生做出更好的临床决策,最终改善患者结局。
 
2024年影响因子:43

期刊主页:bmj.com