RMD Open | 整合系统性红斑狼疮及其风险因素遗传信息的多基因风险评分构建
- 来源：未知
- 作者：bmjchina
- 日期：2026-03-24
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主要发现
RMD Open近日发表的一项研究构建了一个整合系统性红斑狼疮（SLE）及相关风险因素遗传信息的metaPRS模型。结果显示，与传统SLE-PRS相比，metaPRS在SLE的风险预测和分层中表现更优，并与多种自身抗体阳性相关。研究提示，SLE的疾病易感性和临床表型可能受到不同遗传成分的影响。
原文献信息：
Development of a novel meta-polygenic risk score for risk assessment and clinical manifestation prediction in systemic lupus erythematosus.
Development of a novel meta-polygenic risk score for risk assessment and clinical manifestation prediction in systemic lupus erythematosus.
Qiao Y, Cao M, Li M, Gai Y, Ding Y, Li Y, et al.
RMD Open. 2026;12:e006380.
doi: 10.1136/rmdopen-2025-006380
doi: 10.1136/rmdopen-2025-006380
研究背景
系统性红斑狼疮（SLE）是一种高度异质性的自身免疫疾病，其发病受到遗传、环境、生活方式等多种因素的影响。传统多基因风险评分（PRS）主要基于SLE本身的遗传位点构建，预测能力有限。近年来，一种新的策略——meta-polygenic risk score（metaPRS）逐渐被应用于复杂疾病研究。该方法通过整合相关疾病或风险因素的遗传信息来构建综合遗传风险模型，在心脑血管等疾病中已显示出更好的预测能力，但在自身免疫性疾病领域尚缺乏相关研究。该研究旨在构建一种整合多性状遗传信息的metaPRS模型，并评估其在SLE风险预测及临床表型关联分析中的应用价值。
研究方法 该研究纳入来自中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的2388例SLE患者，并以1132名健康对照作为对照组，所有样本均完成了SNP芯片基因分型及质量控制。研究首先通过系统文献回顾筛选出14个与SLE相关的性状或风险因素，包括：生活方式因素、营养因素、感染因素、女性相关疾病、其他自身免疫疾病等，并基于目前可获得的最大东亚人群全基因组关联研究（GWAS）数据构建各性状的PRS，筛选出与SLE显著相关的PRS。随后通过弹性网络回归整合多个性状PRS构建综合遗传风险评分metaPRS，并使用逻辑回归进一步评估其在疾病预测、风险分层及临床表型相关性分析中的表现，同时通过bootstrap方法进行了内部验证。
研究结果 研究最终筛选出5个与SLE显著相关的性状PRS，包括SLE发病、吸烟、血清硒浓度、子宫内膜异位症、Graves病，并基于以上性状的遗传信息构建metaPRS。结果显示，metaPRS表现出较好的疾病预测能力（OR=2.12, AUC=0.69）和危险分层能力（高风险组 vs. 低风险组：OR=4.93）。与传统SLE-PRS相比，metaPRS表现出更优的风险评估能力，OR提升了4.43%，且AUC的提高具有统计学意义（p=0.046）。进一步分析显示，metaPRS与多种自身抗体阳性显著相关，且在儿童起病SLE中的预测表现优于成人起病患者。研究还表明，SLE特异性遗传风险和危险因素相关的遗传特征均影响SLE发病，而临床表型则主要由SLE特异性遗传成分驱动。
图1 与系统性红斑狼疮发病风险显著相关的性状PRS
图2 利用metaPRS预测系统性红斑狼疮风险
作者信息
中国医学科学院北京协和医学院乔滢瑞、曹梦琢为论文共同第一作者，北京协和医院风湿免疫科李梦涛、北京协和医院生物信息技术平台杨欣壮、北京儿童医院李彩凤为论文共同通讯作者。
关于RMD Open：
RMD Open发表高质量原创研究，内容覆盖肌肉骨骼疾病、风湿和结缔组织疾病的各个方面，包括骨质疏松症、脊柱和康复相关主题。
收稿率：20%
出版频率：连续出版
出版速度：
投稿至初步决定：40天（中位时间；含外审）
接收至发表：22天（中位时间）
2024年影响因子：4.8
官网：rmdopen.bmj.com
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