新闻中心

News Center

The BMJ | 262项RCT近10万人数据网状Meta分析:19种肥胖治疗药物有效性和安全性

  • 来源:未知
  • 作者:bmjchina
  • 日期:2026-08-13
  • 分享:

主要发现

The BMJ近日发表的一项系统综述与网状Meta分析提示,替尔泊肽与卡格林肽-司美格鲁肽复方制剂减重幅度最大,但同时伴随更高的胃肠道不适、疲劳和停药风险;皮下司美格鲁肽是目前唯一有中到高度确定性证据支持其降低全因死亡和心肌梗死风险的药物;尽管多种药物减重效果显著,但治疗1年对生活质量提升的平均水平均未达到临床意义。


原文献信息:
Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis
 
Nong K, Shi Q, Xie X et al.
 
BMJ 2026; 394:e372161
doi: 10.1136/bmj-2026-372161
 

研究背景

全球有超过8.9亿肥胖成年人,近年来肥胖治疗药物进展迅速,以每年数个新药的速度不断上市。其中,GLP-1受体激动剂及多受体激动剂正迅速改变肥胖治疗的格局,临床医生和患者在面临多重选择的同时,却缺乏药物间直接比较的临床试验提供决策支撑。近日在The BMJ发表的针对肥胖及超重成人的肥胖治疗药物的网状Meta分析,结合最新拟开展的BMJ快速推荐(BMJ rapid recommendations),对现有药物证据进行了全面梳理,并提供了核心循证决策依据。

 

研究方法

该研究检索了Medline、Embase和Cochrane Library截至2025年11月12日的文献,纳入在成人超重或肥胖患者中开展、药物干预不少于12周的随机对照试验,比较了替尔泊肽、注射或口服司美格鲁肽、卡格林肽‑司美格鲁肽复方制剂(Cagrilintide-Semaglutide,CagriSema)、奥格列龙、玛仕度肽等19种药物与生活方式干预或药物之间的疗效与安全性。研究采用Cochrane Risk of Bias 2工具,在结局层面评估纳入试验的偏倚风险;以随机效应网状Meta分析为主要分析方法,并对体重、腰围、停药和胃肠道事件等结局开展贝叶斯剂量‑反应分析及剂量标准化。同时依据GRADE证据分级标准评估各项证据的确定性,结合预设的最小重要差异阈值(如体重变化5%、生活质量评分10分)以及药物间两两比较结果,对药物的疗效和安全性进行分级排序。

 
研究结果

该研究最终纳入262项随机对照临床试验,涉及近10万名超重或肥胖受试者。读者可访问在线交互式平台查阅完整结果。

 

减重与体成分

与生活方式干预相比,以下药物表现出中至高确定性的减重效果:替尔泊肽(-14.9%)、卡格林肽-司美格鲁肽复方制剂(-14.8%)、口服司美格鲁肽(-10.9%)、奥格列龙(-9.9%)、皮下司美格鲁肽(-9.8%)及芬特明-托吡酯(-8.1%)。其中,替尔泊肽减少脂肪质量的效果最为突出(-25.7%),但同时瘦体重(肌肉量)丢失也最多(-8.3%)。


心血管与死亡

主要源自心血管结局试验高风险人群的证据显示,皮下注射司美格鲁肽可降低全因死亡(风险比0.81,高确定性)和心肌梗死(风险比0.72,高确定性)风险;皮下注射司美格鲁肽与替尔泊肽还可分别降低心力衰竭风险(风险比分别为0.43和0.49)。


停药与胃肠道事件

奥格列龙、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽、芬特明-托吡酯、卡格林肽‑司美格鲁肽复方制剂和口服司美格鲁肽因不良反应停药的风险升高最为明显。以绝对效应表示,奥格列龙组每1000人中约94人因不良反应额外停药;纳曲酮-安非他酮组约38人。胃肠道事件在纳曲酮-安非他酮、口服司美格鲁肽、奥格列龙和替尔泊肽中最为突出。


生活质量评分

在43项试验的分析中,尽管多种药物的点估计值显示生活质量评分有所增加,但均未到达临床最小重要差异阈值(10分),提示这些减重药物对生活质量的改善可能并无临床意义。

 

总结
在现有肥胖治疗药物中,替尔泊肽和卡格林肽‑司美格鲁肽复方制剂减重幅度最大;皮下司美格鲁肽在降低死亡和主要心血管结局方面证据最为充分。更大减重获益通常伴随更高的不良事件发生风险、治疗负担和停药率。鉴于费用高昂且多需长期用药,应重视患者筛选与风险分层。新兴减重药物仍需大规模长期试验验证其对心血管、肾脏等重要结局的影响。药物治疗应联合生活方式干预,并关注保留瘦体重。

作者信息
四川大学华西医院内分泌代谢科农开磊和谢欣然、荷兰格罗宁根大学石清阳、北京协和医学院汪洋为论文共同第一作者。通讯作者为四川大学华西医院内分泌代谢科李舍予,其与挪威奥斯陆大学Per Olav Vandvik共同担任本文资深指导作者。

关于 The BMJ
The BMJ 是享誉世界的综合医学期刊之一,出版高质量的研究、综述、专家评述、权威观点及医学教育内容等。秉持“创造一个更健康的世界”的愿景,The BMJ 致力于为医生、研究人员和其他医疗卫生专业人士提供知识与信息,帮助医生做出更好的临床决策,最终改善患者结局。

2025年影响因子:55.1

期刊主页:bmj.com