The BMJ | 英国首次诞生使用线粒体捐赠疗法的婴儿

• 来源：未知
• 作者：bmjchina
• 日期：2023-06-02
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英国人类受精和胚胎学管理局证实，英国至少已有一名婴儿在接收线粒体捐赠治疗后出生。

线粒体捐赠治疗为患有严重遗传性线粒体疾病的家庭提供了生育健康孩子的可能性。它是一种体外授精技术，用来自供体卵细胞中的健康线粒体DNA替换患者卵细胞中有缺陷的线粒体DNA。尽管媒体广泛使用“三亲婴儿”一词，但婴儿的大多数 DNA 来自他们的父母，仅约 0.1% 来自捐赠者。

 

图片由Unsplash提供（仅为展示图）

原文献信息：

First baby born in the UK using mitochondrial donation therapy

Jacqui Wise

BMJ 2023; 381:p1091

doi:10.1136/bmj.p1091

 

大约每 6000 名婴儿就有1名会受到线粒体疾病的影响。这些疾病不是单一的疾病，而是数十种导致线粒体无法为细胞正常产生能量的疾病的总称，包括阿尔珀斯病、Leber 遗传性视神经病变和 Leigh 综合征等。这些疾病严重程度各不相同，但往往会缩短患者寿命，且目前尚无治愈方法。

 

英国获得许可证的诊所

2015年，英国成为全球第一个在受监管环境下允许线粒体捐赠治疗（MDT）的国家。两年后，纽卡斯尔生殖中心成为第一个且唯一获得 MDT 许可证的国家中心，首批病例于2018年得到批准。

 

截至2023年5月10日，已有32名患者获得英国人类受精和胚胎学管理局（HFEA）法定批准委员会的MDT批准。在所涉及的家庭没有其他选择的情况下，委员会将根据具体情况做出决定。到目前为止，尚不清楚这些患者中是否有人接受治疗后实现了成功分娩。

 

由于担心可能侵犯患者隐私权，纽卡斯尔生殖中心尚未公布其MDT项目中的出生人数细节。HFEA 表示，截至23年4月，出生人数“不超过5人”，但为避免家庭被识别，不会给出精确数字。在英国《卫报》提出信息自由要求后，HFEA才透露了这一较为有限的细节。

 

HEFA 首席执行官Peter Thomspon表示：“HFEA监督着一个可靠的框架，以确保线粒体捐赠是在安全和符合伦理的前提下进行的。所有治疗申请均会在得到专家的独立建议后、根据法律规定的检查进行个体评估。MDT仍处于早期阶段，HFEA将继续审查临床和科学的发展。”

 

线粒体疾病慈善组织Lily基金会的首席执行官Liz Curtis表示：“MDT是一项了不起的科学突破。在过去的15余年中，我们一直在进行研究并支持深受这类严重疾病影响的家庭。因此我们很高兴地看到，在我们帮助推动的2015年法律修改之后，MDT现在为一些家庭带来了希望。然而，这显然是一项个人事务，我们尊重所有相关人员的隐私。”

 

两种线粒体捐赠技术

目前已有两种用于线粒体捐赠的技术得到了英国议会批准：母体纺锤体转移（MST）和原核转移（PNT）。

 

MST包括将患者卵细胞的核遗传物质分离出来，并将其转移到已去除细胞核的捐赠卵细胞中。这些重组卵细胞随后与精子受精以形成胚胎。

 

纽卡斯尔生殖中心使用的是 PNT 技术，即先用精子使患者和捐赠者的卵细胞均受精。随后去除已受精捐赠者卵细胞的核DNA，并用患者已受精卵细胞的核物质进行替换。由此形成的胚胎包含来自父母的完整染色体组，以及来自捐赠者的健康线粒体。PNT 胚胎先在实验室中生长到第5天，然后其中1或2个胚胎被植入子宫内。

 

逆转

然而，最近一项用MDT治疗特发性不孕症的小型试点研究发现，在少数情况下，当婴儿在子宫内时，不可避免地从母亲卵细胞转移到捐赠卵细胞的少量异常线粒体可能会出现增殖，这个过程被称为回退或逆转。

 

在纽卡斯尔生殖中心的网站上，他们承认 PNT 胚胎可能包含少量的异常线粒体DNA。“虽然我们会尽一切努力最小化这种情况，但我们的研究表明，在极少数情况下，随着胚胎在子宫内发育，异常DNA可能会有所增加。因此，PNT 应被视为一种减少线粒体 DNA 疾病传播风险的治疗方法。我们还不能确保 PNT 能完全消除线粒体疾病的风险。因此，我们建议进行 PNT 的患者考虑进行针对线粒体疾病的产前筛查以保证安全性。”

 

弗朗西斯·克里克研究所小组负责人Lovell-Badge教授评论道：“了解该技术在实际应用中的效果是值得关注的，包括婴儿是否患有线粒体疾病、他们后续生活中是否存在出现健康问题的风险、如果婴儿为女性，她们的后代是否有罹患线粒体疾病的风险。如果发生了逆转，就有可能会出现这些问题。”

 

2016年，在美国生殖专家的帮助下，全球第一个通过MDT出生的婴儿在墨西哥诞生。当时，有人担心医生在美国以外的不受监管的地区进行了这种手术，并且没有公开结果。在英国，任何MDT都会受到HFEA的严格监管。

 

英国进步教育信托基金（Progress Educational Trust）主任Sarah Norcross表示，英国关于MDT的立法是经过多年的谨慎研究、评估和审议才通过的。“鉴于该技术的相对新颖性，这种谨慎衡量的方法是正确的。有消息称，实际应用MDT的下一步是让少量获得了捐赠线粒体的婴儿在英国出生，在这一过程中英国仍会缓慢而谨慎地评估和完善线粒体捐赠的流程。”

 

 

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