RMD Open | 间充质干细胞通过PD-1/PD-L1信号轴改善系统性硬化症相关间质性肺病
- 来源：未知
- 作者：bmjchina
- 日期：2026-02-12
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主要发现
RMD Open近日发表的一项研究揭示：脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）可通过PD-L1信号轴抑制致病性CD4+PD-1+ T细胞增殖，从而显著改善系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的纤维化进程。
原文献信息：
Chen Y, Zhu H, Zhang Y, Liu M, Wu Y, Ding S, et al.
Mesenchymal stromal cells ameliorate systemic sclerosis-interstitial lung disease via PD-1/PD-L1 signalling axis.
RMD Open. 2026;12:e006324.
doi: 10.1136/rmdopen-2025-006324
研究背景
系统性硬化症（SSc）是一种以免疫失调和广泛纤维化为特征的自身免疫病，其中间质性肺病（ILD）是导致患者死亡的主要原因。目前的治疗手段如免疫抑制剂及抗纤维化药物往往难以逆转已形成的肺纤维化。间充质干细胞（MSCs）因其独特的免疫调节和抗纤维化潜力而备受关注，但其具体作用机制尚不完全清楚。已有研究提示PD-1信号通路异常可能参与SSc的发病，但PD-1+ T细胞在肺纤维化中的具体作用及MSCs是否通过该通路发挥疗效仍有待阐明。
研究方法 研究团队于2022年10月至2023年8月期间招募了30例SSc患者（包括ILD和非ILD亚组）及15名健康对照，通过流式细胞术分析外周血T细胞中PD-1的表达差异。同时，研究建立了博来霉素诱导的SSc-ILD小鼠模型，在造模后通过尾静脉输注MSCs进行治疗。为了深入探究机制，研究使用了小干扰RNA（siRNA）技术敲低MSC中的PD-L1表达，并设置了相应的对照组，以验证MSC在小鼠模型中的治疗效果是否依赖于PD-L1。此外，研究还通过体外共培养实验，评估了MSCs对从患者体内分离出的CD4+PD-1+ T细胞增殖和凋亡的影响。
研究结果 该研究首先在临床样本中发现，SSc-ILD患者CD4+ T细胞中PD-1的表达显著高于健康对照及非ILD患者。在动物模型中，肺组织内CD4+PD-1+ T细胞随纤维化进展持续增加，体外实验证实该细胞群能直接刺激成纤维细胞上调胶原和TGF-β1的表达，从而驱动纤维化。
进一步的治疗实验表明，MSC治疗显著减轻了小鼠肺部的炎症浸润和胶原沉积，改善了Ashcroft纤维化评分，同时显著降低了肺组织中PD-1+ T细胞的比例。关键性的机制验证实验显示，当敲低MSC表面的PD-L1后，其抗纤维化和抗炎作用大大降低，且无法再有效抑制肺部T细胞的浸润。体外机制研究进一步证实，MSC主要通过PD-L1与T细胞上的PD-1结合，抑制CD4+PD-1+ T细胞的增殖，而非诱导其凋亡，从而发挥免疫调节作用。
进一步的治疗实验表明，MSC治疗显著减轻了小鼠肺部的炎症浸润和胶原沉积，改善了Ashcroft纤维化评分，同时显著降低了肺组织中PD-1+ T细胞的比例。关键性的机制验证实验显示，当敲低MSC表面的PD-L1后，其抗纤维化和抗炎作用大大降低，且无法再有效抑制肺部T细胞的浸润。体外机制研究进一步证实，MSC主要通过PD-L1与T细胞上的PD-1结合，抑制CD4+PD-1+ T细胞的增殖，而非诱导其凋亡，从而发挥免疫调节作用。
作者简介：
南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科陈宇璇与南京大学朱慧敏为论文共同第一作者。南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科王丹丹和孙凌云为论文共同通讯作者。
关于RMD Open：
RMD Open发表高质量原创研究，内容覆盖肌肉骨骼疾病、风湿和结缔组织疾病的各个方面，包括骨质疏松症、脊柱和康复相关主题。
收稿率：20%
出版频率：连续出版
出版速度：
投稿至初步决定：35天（中位时间；含外审）
接收至发表：24天（中位时间）
2024年影响因子：4.8
官网：rmdopen.bmj.com
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