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Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry | 阿尔茨海默病免疫治疗中的ARIA:全球监测策略的框架与挑战

  • 来源:未知
  • 作者:bmjchina
  • 日期:2026-03-10
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2024年12月,Journal of Neurology, Neurosurgery and PsychiatryJNNP)携手四川大学华西医院放射科共同主办的“JNNP圆桌会:阿尔茨海默病与影像学”于成都顺利召开。会后JNNP主编向与会专家约稿了一篇专题文章,以概述会中讨论的淀粉样蛋白相关影像学异常(amyloid-related imaging abnormalities, ARIA)相关内容,为全球实践带来启发。该文章已于近日上线,系统探讨了ARIA的发生机制、各国指南现状和中国面临的监测挑战,并从遗传风险评估、MRI扫描标准化方案以及图像分析和ARIA报告等角度梳理了ARIA管理的现有证据、相关实践和未来研究方向,旨在助力实现公平且有效的ARIA监测,进而支持阿尔茨海默病免疫疗法在全球范围内的安全与广泛应用。

 

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原文献信息:
Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) in Alzheimer’s immunotherapy: a framework and challenges for global surveillance strategies
 
Hu N, Yang X, Feng F, et al.
 
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 22 January 2026.
doi: 10.1136/jnnp-2025-337198
 
抗淀粉样蛋白单克隆抗体为阿尔茨海默病(AD)的临床治疗带来了新机遇,但同时也带来了一系列可通过MRI进行检测的并发症:淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)。ARIA包括血管源性水肿或脑沟积液(ARIA-E)以及微出血或表面铁沉积(ARIA-H)两类,其病理生理机制源于淀粉样蛋白-β清除与血管炎症之间的相互作用(图1)1

图1. 淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)的病理生理机制示意图


监测抗淀粉样蛋白疗法的指南既有共同的原则,也存在区域性的调整。各国的具体举措反映了它们在风险缓解方面有着共同的基础,但也显示出因区域医疗基础设施、资源可用性和监管视角不同而形成的差异化实施路径。


中国面临着在庞大需求与资源分布不均的背景下实施抗淀粉样蛋白免疫治疗的艰巨挑战。为确保治疗的公平、安全实施,中国在其分级诊疗体系内开发了一套创新且可推广的中心-辐射远程医疗框架。在该模式下,由具备相应资源的三级医疗中心现场执行基线和监测扫描以保证质量,同时将常规输液治疗委托给地方的医院或输液中心。这些三级中心还向辐射站点提供远程专家会诊,并为疑似ARIA病例开放全天候的紧急MRI通道。通过将集中化的专业资源与分散的医疗服务提供相结合,该模式为在不同医疗环境中实施复杂的抗淀粉样蛋白治疗提供了可行的策略,为其他面临相似困境的发展中国家提供了一个具有借鉴意义的范本。


该文章从遗传风险评估、MRI扫描标准化方案以及图像分析和ARIA报告等角度系统梳理了ARIA管理的现有证据与挑战,为全球AD免疫治疗的管理提供了参考依据。核心建议包括:

风险分层

ARIA管理范式的核心是APOE基因分型,因为APOE ε4等位基因(尤其是纯合子)是ARIA最强的遗传风险预测因素。基因分型结果将直接决定临床管理方案,例如基于基因型决定给药方案和针对APOE ε4携带者采用加强的MRI监测计划。通过风险分层,医疗服务提供者能够将核心临床问题从“患者是否符合治疗条件”转向“如何根据遗传风险调整整个管理路径”。


标准化持续监测方案

为有效实施这种基于风险调整的监测方案,一致且高质量的MRI扫描不可或缺。为确保随访图像的可比性,建议采取每次检查尽可能使用相同品牌、场强甚至同一台扫描设备。然而,在不同扫描设备制造商和磁场强度之间协调MRI采集参数,仍是方案标准化中一个关键且尚未解决的问题。为此,美国神经放射学会已与制造商合作,开发了标准化的ARIA扫描方案,为全球提供了宝贵的参考。相关方案可在其官网获取。

 

在MRI序列选择方面,目前公认的核心MRI序列包括T2* GRE、T2-FLAIR和扩散加权成像(DWI),而关于磁敏感加权成像(SWI)的建议仍存在差异。为充分发挥SWI的优势并缓解其可能给临床治疗带来的风险,研究人员建议基线后持续使用SWI,并提出了一种T2* GRE与SWI双序列并行采集的双路线策略。目前仍需与业界合作开展前瞻性多中心研究,对关键参数进行标准化,以建立循证诊断阈值,实现不同序列间ARIA-H分级的协调。在建立这些阈值前的过渡期,由多学科团队在解读ARIA-H负荷时进行评估(尤其是在有多种序列时)仍至关重要。


为了将标准化方案转化为临床实践,美国神经放射学会建议针对三种不同的患者情况实施个性化MRI检查,并为每种情况提供了建议的影像学检查项目以增强可操作性:

① 基线/入组评估:必要序列包括T2-FLAIR、T2* GRE ± SWI、DWI、3D T1加权和T2快速自旋回波;

② 无症状患者监测:最低要求序列为T2-FLAIR、T2* GRE ± SWI和DWI;

③ 治疗过程中出现症状的患者:除无症状监测序列外,还需增加额外序列和/或增强扫描,以排除卒中、感染及肿瘤。


值得注意的是,在急诊场景中,管理方案与临床实践之间仍存在显著差距。尽管CT对ARIA的敏感性较差,但仍常作为一线检查手段。因此,最新指南强调,若CT结果阴性但临床仍怀疑ARIA,加急MRI检查是根本措施。

 

图像分析与ARIA报告

目前通过MRI评估ARIA严重程度的标准依赖于使用ARIA影像学严重程度分级系统(表1)的定性视觉评估2。该系统根据新发脑水肿和/或脑沟积液的数目与大小来量化ARIA-E,根据新发微出血和/或表面铁沉积的数量来量化ARIA-H。然而,目前仍面临着病变的纵向对比耗时且容易出错、视觉评估存在主观性、病变量化结果的可重复性受限等局限性。

表1. ARIA的影像严重程度分级


为应对这些挑战,计算机辅助诊断工具正在兴起。虽然此类工具在提高诊断灵敏度和一致性方面显示出明确潜力,但其在影像中心和不同阅片群体间的普适性仍需进一步的多中心验证。开发并标准化客观的ARIA评估工具对于减少诊断差异至关重要。未来的AI模型在通过验证并整合进稳健的监管框架后,可能进一步实现精确的进展监测和预后评估。此外,AI驱动的成像技术可通过缩短采集时间来提高患者依从性。


为了补充这些技术进步并进一步规范解读,强烈推荐使用结构化的报告模板。这些模板整合了与ARIA分级方案和治疗背景相一致的关键评估标准。表2总结了ASNR提出的基线/入组评估和监测MRI的核心报告要素3

表2 基线/入组及监测情境中MRI结果的标准报告模板


教育与传播

由于ARIA在真实世界临床实践中是一个相对较新的现象,全面的教育和知识传播有助于提供及时、准确且一致的影像服务。集中化的患者登记项目有助于为患者和照护者提供基于证据的见解和关于AD治疗的实用照护策略,学术协会发布的白皮书、持续维护的教育门户网站和经认证的继续医学教育项目等措施有助于推动针对放射科医生和技术人员的ARIA教育。为支持MRI结果的纵向追踪,除参与数据共享平台外,还应鼓励患者在每次监测随访时留存所有基线和随访扫描的个人副本。


未来方向

基于上述内容,研究人员指出未来的努力应聚焦新兴生物标志物的验证与标准化、解决关键的方法学和技术不确定性、进一步探讨病理生理学和技术问题,以及建立稳健、包容的真实世界数据生态系统等方向,以将现有证据转化为更精细化、公平且精准的监测策略。

 

参考文献:

1.Hampel H, Elhage A, Cho M, et al. Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA): radiological, biological and clinical characteristics. Brain 2023;146:4414–24. doi:10.1093/brain/awad188
2. Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities with Emerging Alzheimer Disease Therapeutics: Detection and Reporting Recommendations for Clinical Practice. AJNR Am J Neuroradiol 2022;43:E19–35. doi:10.3174/ajnr.A7586

 

3. Cogswell PM, Andrews TJ, Barakos JA, et al. Alzheimer Disease Anti-Amyloid Immunotherapies: Imaging Recommendations and Practice Considerations for Monitoring of Amyloid-Related Imaging Abnormalities. AJNR Am J Neuroradiol 2025;46:24–32. doi:10.3174/ajnr.A8469
 
关于 Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 覆盖神经科学全部内容,关注常见疾病(卒中、多发性硬化、帕金森、癫痫、周围神经病变、蛛网膜下腔出血以及神经精神病)。期刊尤其重视领域内的疑难问题,如肌萎缩性侧索硬化等。

 

收稿率:6%
出版频率:月刊
出版速度:
       投稿至初步决定:49天(中位时间;含外审)
       接收至发表:25天(中位时间)
2024年影响因子:7.8
官网:jnnp.bmj.com