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BMJ Evidence-Based Medicine | 质子泵抑制剂安全性的全景评估:一项系统评价再评价

  • 来源:未知
  • 作者:bmjchina
  • 日期:2026-08-13
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BMJ Evidence-Based Medicine近日发表了一项关于质子泵抑制剂(PPIs)安全性的系统评价再评价。研究主要发现,PPIs使用可能与肾损伤、胃癌、感染、骨折及低镁血症等风险增加有关,但所有结局的证据质量均为低或极低,提示目前尚不足以确立因果关系

原文献信息:
Safety of proton pump inhibitors: an overview of systematic reviews and meta-analyses
 
Wang C, Gao H, Zhu C, et al. 
 
BMJ Evidence-Based Medicine Published Online First: 15 June 2026.
doi: 10.1136/bmjebm-2025-114134

 

研究背景
质子泵抑制剂(PPIs)因其显著的抑酸疗效,在全球范围内已被广泛应用超过35年,其全球处方量呈持续快速增长趋势。然而,近年来越来越多的证据提示,PPI的使用可能与肾脏损伤、消化系统肿瘤、各种感染、骨折等多种不良反应存在关联。尽管已有多项系统评价和荟萃分析对PPI的安全性进行了探讨,但不同研究间的结论仍存在明显的异质性与不一致性,甚至在痴呆风险、肾移植患者艰难梭菌感染以及低镁血症等问题上存在直接冲突。鉴于此,研究人员采用系统评价再评价的设计方法,对现有的高质量证据进行了系统梳理、质量评价和数据总结,从而为临床决策及后续证据的制定提供参考依据。

研究方法
该研究严格遵循PRIOR指南进行设计、实施与报告。团队系统检索了包括PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方及维普在内的六个数据库,纳入2020年1月至2025年12月间发表的36项系统评价/Meta分析。采用AMSTAR-2工具对纳入研究进行方法学质量评价,运用GRADE系统对证据质量进行分级,并使用GROOVE工具量化评估各系统评价间原始研究的重叠程度。

研究结果
方法学质量与研究重叠度:
纳入的36项系统评价方法学质量整体偏低(AMSTAR-2:低质量34项,极低质量2项)。其涵盖的483篇原始研究间校正覆盖面积(CCA)仅为0.91%,表明各系统评价所依据的原始研究独立性较好,重叠度较低。




核心不良反应发现:
PPIs暴露与急性肾损伤(RR 1.75)、慢性肾脏病(RR 1.35)、消化道肿瘤总体风险(RR 1.63)、胃癌(RR 1.67) 的发病风险显著升高相关。PPIs治疗伴随社区获得性肺炎(CAP) 风险显著增加(OR 1.37),并在年轻患者(<29岁)中与骨折风险升高显著相关(RR 1.20)。在血液透析、肾移植、肝癌患者中,PPIs使用与低镁血症、艰难梭菌感染复发及全因死亡率升高显著相关。GRADE评价显示,所有81项结局的证据质量均为低或极低。降级主要原因包括:原始研究为观察性研究(83.33%)、偏倚风险(17.25%)、不一致性(40.74%)、不精确性(69.14%)、发表偏倚16.05%)。


总结
该研究全面评估了PPIs的安全性特征,发现PPIs使用与肾损伤、胃癌、骨折和感染等风险相关。但由于多数证据来自观察性研究,所有结局的证据质量均为低或极低,尚不能得出明确的因果结论。对于长期使用PPIs的患者,应密切监测肝肾功能、胃肠道状况、感染指标及微量元素水平,在特殊人群中,应优先考虑替代治疗方案,以避免不必要的长期用药。临床医生和药师应高度警惕PPIs的合理使用,若无明确用药指征(如长期使用或用于特殊人群),考虑到不良反应风险,应直接停药而非仅减量。

 

作者信息
天津市第一中心医院张弋、卜一珊为论文共同通讯作者,天津市第一中心医院药剂科王超、高慧儿为论文共同第一作者。

 

关于BMJ Evidence-Based Medicine

BMJ Evidence-Based Medicine发表与医疗卫生重要事项相关的原创性循证研究、见解和观点类文章,旨在为循证医学实践提供相关性高、值得信赖和有影响力的证据。该刊聚焦于循证医学教学和实践中的核心工具、方法和理念。

 

收稿率:9%
出版频率:双月刊
出版速度:
       投稿至初步决定:105天(中位时间;含外审)
       接收至发表:27天(中位时间)

2025年影响因子:10.8

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