Journal of Medical Genetics主编推荐阅读：栏目序言

时间：2015-11-25

发布：BMJ

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Journal of Medical Genetics 《医学遗传学杂志》是BMJ旗下的重头期刊之一，2014年影响因子达6.335，是医学遗传学领域名列前茅的著名期刊。来自我国的青年科学家、德克萨斯大学公共卫生学院的屈会起博士是本刊的副主编。本栏目由屈博士主持，旨在推荐本刊中高引用、广反响的优秀文章，为您提供最具意义的医学遗传学前沿成果。

期刊官网：jmg.bmj.com
投稿请点击：http://mc.manuscriptcentral.com/jmedgenet

结构性错配修复缺陷综合征诊断标准：CMMRD诊疗欧洲协作组的建议

时间：2015-11-25

发布：屈会起，JMG副主编

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首篇推荐，我们为您概述Journal of Medical Genetics 2014年最高引用的文章：

结构性错配修复缺陷综合征诊断标准：CMMRD诊疗欧洲协作组的建议

结构性错配修复缺陷（CMMRD）综合征是一种独特的儿童癌症易感综合征，该病源于四个错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6或PMS2之一的双等位基因胚系突变。该病瘤谱很广，主要包括血液、大脑和肠道肿瘤。患者呈现提示CMMRD的多种非恶性临床表现。然而针对CMMRD，目前还没有标准的诊断指标。在这篇文章中，CMMRD诊疗欧洲协作组提出了一个三点评分系统，用于在儿科/年轻的成年癌症患者中进行CMMRD的疑似诊断。高度符合CMMRD综合征的特异性肿瘤获得三个点， CMMRD中多见的恶性肿瘤获得两个点，而所有其它的恶性肿瘤获得一个点。根据肿瘤在CMMRD中的特异性以及它们在一般人群中的频率，额外临床特征用1-2分进行加权。额外临床特征包括多发色素沉着和色素减退皮肤区域，大脑畸形，毛发基质瘤，第二个童年恶性肿瘤，亲属中林奇综合征（LS）相关的肿瘤，和父母的近亲婚配。根据该评分系统，任何癌症患者根据恶性肿瘤评分和附加特征加权达到三分以上，都应该考虑CMMRD。确认或排除疑似病例的具体诊断步骤，本文都进行了概述。该诊断程序将能够在发生第一个肿瘤的时候早期识别CMMRD患者，从而允许早期调整治疗模式，有效地监测再发恶性肿瘤，并为患者的整个家庭提供遗传咨询。

全文链接：Wimmer K, Kratz CP, Vasen HFA, et al. Diagnostic criteria for constitutional mismatch repair deficiency syndrome: suggestions of the European consortium ‘Care for CMMRD’ (C4CMMRD). J Med Genet 2014;51:355-365 doi:10.1136/jmedgenet-2014-102284

I型干扰素刺激基因的特征性表达可标识ADAR1基因突变导致的双侧纹状体坏死

时间：2015-11-25

发布：屈会起，JMG副主编

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作者近期对一例干扰素病Aicardi-Goutières综合征的儿童进行了研究，观察到ADAR1基因突变导致双侧纹状体坏死（BSN）的表型。由此，作者决定对明显地非综合征型BSN患者进行ADAR1基因突变的筛查，并观察是否存在干扰素刺激基因（ISG）表达的上调。作者对临床中遇到的一系列BSN患者进行了ADAR1基因的Sanger测序，并对9个突变阳性的儿童进行了详细的临床和影像学表型分析。作者还测量了这些患者的外周血ISG系列基因的表达，并与无ADAR1突变的BSN患病儿童进行了比较。结果显示，9个ADAR1基因突变阳性的患者（来自于七个不同家庭）表现出急性（5例）或亚急性（4例）顽固性四肢肌张力障碍，患者分别于8月龄至5岁之间发病。8例患儿在发病初期发育正常。 7例患儿为常染色体隐性遗传，而2例患儿为显性遗传的ADAR1突变杂合子。与对照组相比，所有七个突变阳性的患者检测发现ISG系列基因表达上调。这些干扰素特征性基因表达在发病多年后出现。四例ADAR1突变阴性的BSN患儿没有这些干扰素基因特征性表达。由此结论，具有严重肌张力障碍、明显地非综合征型BSN患者应对ADAR1相关疾病进行鉴别诊断。干扰素特征性基因表达可用于ADAR1突变的辅助筛查。另外，这些干扰素刺激基因可能成为新的治疗靶点。

全文链接：
Livingston JH, Lin JP, Dale RC, et al. A type i interferon signature identifies bilateral striatal necrosis due to mutations in ADAR1. J Med Genet 2014;51:76-82 doi:10.1136/jmedgenet-2013-102038