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The BMJ | PHILA研究或为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗提供更优解
- 来源:未知
- 作者:bmjchina
- 日期:2023-11-10
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主要发现:
近日,The BMJ在线发表了由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、马飞教授和全国众多专家共同开展的Ⅲ期PHILA研究成果,研究结果显示吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期(PFS)达到24.3个月,突破2年。该研究或将为这类患者提供一种更有针对性、更优的一线治疗方案。
原文献信息: Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial Ma F, Yan M, Li W, Ouyang Q, Tong Z, Teng Y et al. BMJ 2023; 383:e076065 (该研究获得了The BMJ的头条推荐) 背景介绍 约20%的乳腺癌患者存在HER2过表达或基因扩增,HER2阳性乳腺癌往往侵袭性更强、预后不佳。临床证据表明,与单药靶向治疗相比,采用作用机制互补的双重抗HER2药物可以更全面地阻断HER2信号。吡咯替尼是一种靶向表皮生长因子受体HER1、HER2和HER4的口服、不可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂。与可逆的HER2靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂相比,吡咯替尼的不可逆性质可维持其对HER家族信号通路的抑制,并有助于维持其抗肿瘤活性。既往吡咯替尼作为单药或与卡培他滨联合用药,在HER2阳性晚期乳腺癌中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。在此背景下, III期PHILA研究得以开展,旨在评估吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的双重抗HER2方案对比曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的疗效和安全性。 主要研究 PHILA研究覆盖中国40家研究中心, 2019年5月6日至2022年1月17期间纳入590例既往未经治疗(晚期疾病阶段)的HER2阳性晚期乳腺癌患者,其中297例随机接受吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗(吡咯替尼组),293例随机接受曲妥珠单抗和多西他赛治疗(对照组)。主要终点为研究者评估的PFS。 数据截止日期为2022年5月25日,中位随访时间为15.5个月。在总人群中,吡咯替尼组研究者评估的中位PFS长达24.3个月,相比对照组的10.4个月,显著延长(HR=0.41,95%CI 0.32-0.53;P<0.0001),降低疾病进展和死亡风险59%。独立评审委员会(IRC)评估的中位PFS,吡咯替尼组长达33.3个月,而对照组仅为10.4个月(HR=0.35,95%CI 0.27-0.46)。 PHILA研究纳入了大约15%的曲妥珠单抗经治患者,亚组分析表明,无论是否曲妥珠单抗经治,吡咯替尼组相比对照组都有显著PFS获益,其中经治患者:NR vs 9.3个月(HR=0.23, 95%CI 0.12-0.46);未经治患者:21.9个月 vs 10.4个月(HR=0.45, 95% CI 0.34-0.59)。数据显示曲妥珠单抗经治亚组患者从吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案中的获益明显。在曲妥珠单抗(新)辅助治疗广泛应用的当下,吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案有望更好解决既往抗HER2治疗耐药问题。 安全性方面,在297例吡咯替尼组患者中,有267例(90%)报告了≥3级治疗相关不良事件;在293例对照组患者中,有224例(76%)报告了≥3级治疗相关不良事件。吡咯替尼组无治疗相关死亡病例,对照组有1例治疗相关死亡(<1%;糖尿病高渗性昏迷)。随着随访时间的延长,远期生存及毒性情况仍在评估中。 研究总结 在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中,与曲妥珠单抗和多西他赛相比,吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛能显著延长患者中位PFS,并且整体安全性良好,不良反应可管理。研究结果支持将这一双重抗HER2疗法作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的新型一线治疗选择。 研究意义 2022年9月《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)》将吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗推荐(IB,优先推荐)。2022年10月9日,NMPA将吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案晚期一线治疗适应证纳入优先审评,2023年4月21日获得快速获批。 PHILA研究是HER2阳性乳腺癌治疗领域的重要突破,吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛为代表的大小分子联合抗HER2疗法为抗HER2一线治疗提供了新思路,革新了既往HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗优选曲帕双抗体联合化疗的固有观念,同时该研究的结果也为打破曲妥珠单抗耐药困境提供了线索,有望成为未来HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线优选方案。 作者简介 徐兵河,主任医师/教授,中国工程院院士,中国医学科学院学部委员,现任国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心主任。 马飞,主任医师/教授,教育部长江学者特聘教授,北京协和医学院长聘教授,现任国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任。 关于The BMJ The BMJ是享誉世界的四大综合医学期刊之一,出版高质量的研究、综述、专家评述、权威观点及医学教育内容等。秉持“创造一个更健康的世界”的愿景,The BMJ致力于为医生、研究人员和其他医疗卫生专业人士提供知识与信息,帮助医生做出更好的临床决策,最终改善患者结局。 2022年影响因子:105.7 期刊主页:bmj.com