系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一个以大量自身抗体产生为特点，累及多器官的复杂性自身免疫病。狼疮性肾炎（Lupus nephritis, LN）是SLE最常见的严重并发症。目前，LN主要治疗药物是包括糖皮质激素在内的免疫抑制剂。这些药物有助于减轻炎症，抑制免疫反应，缓解疾病进一步恶化。然而，其毒副作用仍然困扰着医生和患者。

钠葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）属于膜蛋白，主要分布于近曲肾小管。SGLT2抑制剂能够通过阻断尿液中的葡萄糖的重吸收发挥控制血糖水平的作用。除了调控血糖，近年来多个大型临床研究结果均发现，SGLT2抑制剂具有重要的心肾保护作用。尤其是在慢性肾脏病患者中的临床研究表明，SGLT2抑制剂能够明显改善患者肾脏预后。遗憾的是，狼疮性肾炎患者并未被纳入这些临床研究。

该研究结果表明，恩格列净（一种SGLT2抑制剂）能够显著降低狼疮鼠血dsDNA、血肌酐、尿蛋白水平。肾脏病理上能够观察到应用恩格列净治疗的小鼠光镜下肾小球和肾小管损伤明显减轻，电镜下肾脏电子致密物沉积显著减少。在狼疮性肾炎患者和小鼠中发现，SGLT2在狼疮性肾炎患者足细胞高表达，可能与足细胞损伤相关。应用SGLT2抑制剂治疗后，可以通过减少 NLRP3炎性小体水平，抑制mTORC1活性促进自噬，进而保护足细胞。

总结

该项研究结果表明SGLT2抑制剂可能在狼疮性肾炎中发挥积极地保护作用，为探索SGLT2抑制剂在非免疫抑制疗法中改善LN肾损伤提供了更多的线索。

作者简介

赵欣雨、李爽爽、何颖欣硕士研究生为共同第一作者。

齐媛媛，医学博士，郑州大学第一附属医院硕士研究生导师，为本文通讯作者。毕业于北京大学，师从张宏教授。主要研究方向为系统性红斑狼疮遗传学及狼疮性肾炎的机制研究，以第一作者和通讯作者发表SCI论文14篇，总影响因子＞110。