RMD Open | 甲氨蝶呤在类风湿关节炎联合治疗过程中通过激活IFN-γR/STAT1通路抑制糖皮质激素诱导的破骨细胞生成

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  主要发现

近日，BMJ旗下RMD OPEN期刊在线发表了来自华中科技大学同济医学院附属协和医院邓国民教授团队题为《Methotrexate inhibits glucocorticoids-induced osteoclastogenesis via activating IFN-γR/STAT1 pathway in the treatment of rheumatoid arthritis》的研究。该研究首次揭示了甲氨蝶呤在其与糖皮质激素联合治疗早期类风湿关节炎过程中无快速抑制炎症的效果，但减轻了糖皮质激素所致的骨质破坏。阐明了甲氨蝶呤主要是通过激活IFN-γR/STAT1通路抑制糖皮质激素诱导的破骨细胞生成从而改善了糖皮质激素诱导的骨质疏松，同时也为类风湿关节炎的治疗提供了新的见解。

 

原文献信息：

Methotrexate inhibits glucocorticoids-induced osteoclastogenesis via activating IFN-γR/STAT1 pathway in the treatment of rheumatoid arthritis

Teng Y, Yin H, Feng R, et al.

RMD Open 2024;10:e004886.
doi: 10.1136/rmdopen-2024-004886

 

文章解读

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种系统性自身免疫性疾病，其特征为滑膜炎和骨侵蚀。甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）联合糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）是早期RA的主要治疗方法，可有效减轻炎症和骨损伤。然而，其确切的作用机制仍尚未完全明确。

 

GCs的抗炎及免疫抑制效果显著，但大剂量或长期应用会引发糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoids-induced osteoporosis, GIOP）。研究团队前期研究发现BSA耦联的 GCs（无法进入细胞内）能够激活骨髓来源巨噬细胞膜糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR），从而导致其向破骨细胞分化。该研究发现GCs而非MTX具有快速抑制炎症的作用。另一方面，GCs可以增加膜GR和STAT1的相互作用，从而减少了STAT1的磷酸化，导致了破骨细胞的激活。而MTX通过激活腺苷受体2和IFNγR的相互作用减少了GCs增加的膜GR和STAT1的相互作用，从而增加了STAT1的磷酸化，进而抑制了GCs诱导的破骨细胞的生成。体内实验进一步证实了MTX可以减轻GIOP的症状。

 

综上所述，该研究旨在阐明MTX与GCs联合治疗RA的作用机制，并探索减轻骨侵蚀的潜在靶点。

甲氨蝶呤在糖皮质激素性骨质疏松症中的作用机制

 

作者简介：

华中科技大学同济医学院附属协和医院滕瑶博士，尹海峰硕士为论文共同第一作者。华中科技大学同济医学院附属协和医院邓国民教授为唯一通讯作者。邓国民教授团队长期专注于研究风湿自身免疫病发病机制和治疗，以及类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的骨质破坏的作用机制。

 

关于RMD Open：

RMD Open发表高质量原创研究，内容覆盖肌肉骨骼疾病、风湿和结缔组织疾病的各个方面，包括骨质疏松症、脊柱和康复相关主题。

收稿率：31%
出版频率：连续出版
出版速度：
       投稿至初步决定：36天（中位时间；含外审）
       接收至发表：22天（中位时间）
2023年影响因子：5.1
官网：rmdopen.bmj.com