绝经期激素治疗（也被称作激素替代治疗HRT）常被用于缓解潮热、盗汗等常见绝经期症状，治疗方法包括服用仅含雌激素的药片、同时含有雌激素和孕激素的药片、以及使用皮肤贴剂、凝胶和霜剂等。

既往大型观察性研究显示长期接受绝经期激素治疗与痴呆进展有关，这也印证了女性健康倡议记忆研究（WHIMS；女性激素治疗领域规模最大的临床研究）中的发现。然而，现行指南推荐的“于围绝经期短期使用绝经期激素治疗”的效果还未得到充分探索，不同治疗方案对痴呆风险的影响也仍不确定。

为弥补这些知识缺口，丹麦的研究团队评估了使用雌激素-人工合成孕激素联合治疗与痴呆进展之间的相关性，同时分析了激素治疗类型、治疗时长以及开始治疗时的年龄对这一相关性的影响。基于丹麦国家处方登记处的数据，研究人员调研了丹麦所有2000年时位于50-60岁之间且无痴呆病史、无绝经期激素治疗潜在禁忌症的女性人群，于2000年至2018年期间记录了这一群体中的新发痴呆病例，最终纳入了5589名痴呆女性患者和55890名年龄匹配的未患痴呆女性的数据（以下简称“患者组”和“对照组”）进行分析。教育水平、收入、高血压、糖尿病和甲状腺疾病等相关因素也被纳入了考量。

数据显示患者组中痴呆的平均确诊年龄为70岁。在确诊痴呆前，患者组有1782人（32%）、对照组有16154人（29%）接受了雌激素-孕激素联合治疗，开始接受治疗的平均年龄为53岁，平均治疗时长为3.8年（患者组）和3.6年（对照组）。

分析结果表明，与从未接受过绝经期激素治疗的女性相比，接受雌激素-孕激素联合治疗的女性罹患全因痴呆和阿尔茨海默病的风险升高了24%，在55岁或更早开始接受治疗的女性中也出现了这一风险升高。治疗时间越长，发病率的升高越显著，从治疗1年的21%到治疗＞12年的74%不等。

连续治疗方案（每天服用雌激素和孕激素）和周期治疗方案（每日服用雌激素，孕激素每月服用10-14天）造成的痴呆风险升高幅度相近。仅使用孕激素的方案和仅阴道给予雌激素的方案没有表现出与痴呆进展的相关性。

该研究属于观察性研究，无法建立因果关系。研究人员没能区分血管性痴呆与其他类型痴呆的风险水平，没能区分服用药片与其他激素治疗方案（如使用贴剂）的影响，也没能排除选择接受激素治疗的女性本身可能就更倾向于出现绝经期血管舒缩性症状（如潮热和盗汗）和痴呆的可能性。

尽管存在着上述局限性，该研究是一项基于高质量治疗数据、随访时间长的大型研究，研究人员得以探讨连续治疗和周期治疗方案的区别、开始绝经期激素治疗的年龄和治疗时长与痴呆风险的关联，最终得以分析这一领域中被忽视的一个重要方面：指南中推荐的“于绝经期开始时短期接受绝经期激素治疗”对于痴呆风险的影响。

因此，研究人员总结道：“需要进一步的研究来确定这种相关性是否代表着绝经期激素治疗对痴呆风险造成了实际影响，亦或是反映了需要激素治疗的女性潜在的疾病易感性。”

在配发的述评中，美国研究人员表达了对这一观点的支持：“较年轻女性中接受激素治疗（无论长期还是短期）与较高痴呆风险相关可能是混杂因素造成的错误信号。该研究的发现不能用于指导有关绝经期激素治疗的医患共同决策，仍需要证据等级最高的随机对照临床试验来验证激素治疗对痴呆风险的影响。”此外，他们还提到脑影像学生物标志物“最近已被成功用于评估绝经期激素治疗结束数年后的痴呆风险，后续可能有助于在更早的阶段识别激素治疗对痴呆病理生理学的影响”。

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2022年影响因子：105.7

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