The BMJ | 多中心随机安慰剂对照III期临床试验证实安瑞克芬治疗血液透析患者中慢性肾脏疾病相关性瘙痒的有效性和安全性

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 主要发现

 

近日，The BMJ在线发表了一项来自中国的大型多中心随机对照试验——评价安瑞克芬注射液用于维持性血液透析患者慢性肾脏疾病相关性瘙痒（CKD-aP）的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，结果证实，安瑞克芬注射液可以显著降低CKD-aP患者的瘙痒程度，提升生活质量，安全耐受性良好。该研究首次在中国人群中证实，外周κ阿片受体（KOR）激动剂安瑞克芬可安全、有效地缓解透析患者的中-重度皮肤瘙痒，为解决这一困扰数百万肾病患者的“顽疾”提供了高级别循证医学证据。

 

原文献信息：

Efficacy and safety of anrikefon in patients with pruritus undergoing haemodialysis: multicentre, double blind, randomised placebo controlled phase 3 trial 

 

Liu B, Li Z, Zhang P, Zhong A, Bai Y, Xu Y et al.

 

BMJ 2025; 390 :e085208

doi: 10.1136/bmj-2025-085208

 

 

 

研究背景

全球慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患病率高达10%~15%。根据第十九届中国重症肾脏病与血液净化大会公布的数据，2024年中国约有118.3万透析患者，其中102.7万为血液透析患者。约82%的血液透析患者伴随瘙痒症状，其中，中-重度瘙痒强度的患者约40%。慢性肾脏疾病相关性瘙痒（Chronic Kidney Disease-associated Pruritus，CKD-aP）严重影响患者的生活、睡眠质量、加重患者的负面情绪，增加患者的死亡风险。目前针对中-重度CKD-aP的患者，治疗方案非常有限。

外周κ阿片受体激动剂安瑞克芬作用于外周κ阿片受体，具有高选择性与高亲和力；因其强亲水性，不易透过血脑屏障，可降低吗啡样副作用或中枢系统副作用。

研究方法

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，包括双盲治疗期12周和开放治疗期40周。双盲治疗期受试者随机接受安瑞克芬注射液/安慰剂的治疗，开放治疗期所有受试者均接受安瑞克芬注射液治疗。入选的受试者为≥18周岁的中重度CKD-aP（基线瘙痒强度＞5）受试者，筛选期前接受每周3次规律血液透析（含血液透析滤过）且至少持续3个月。

 

 

 

 

研究结果

结果显示：主要疗效指标双盲治疗期第12周WI-NRS（每日最严重瘙痒强度数字评分NRS）的周平均值较基线改善≥4分的受试者比例，安瑞克芬组为37.2%，显著高于安慰剂组的15%（ P <0.001），表明安瑞克芬的疗效显著优于安慰剂。

所有次要疗效指标包括：双盲治疗期第12周WI-NRS的周平均值较基线改善≥3分的受试者比例（51% vs 24%）、生活质量评分5-D量表较基线的变化（-5.3 vs -3.1）和Skindex-10（-15.2 vs -9.3），安瑞克芬组均显著优于安慰剂组（ P <0.001）。同时，双盲期安瑞克芬组的受试者在进入开放期后5D总分较双盲期持续下降，说明连续使用安瑞克芬注射液可持续缓解受试者瘙痒。

 

 

图A/B：双盲治疗期第12周WI-NRS的周平均值较基线改善≥4分/≥3分的受试者比例;

 

图C/D：双盲治疗期第12周Skindex-10量表/5-D量表总分较基线变化

 

 

整个试验期间5-D量表总分较基线变化

安全性方面，安瑞克芬组治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂组相当，发生类型与安慰剂组基本相同，安瑞克芬组最常见的不良反应为头晕、低血压，多为轻中度，且中枢阿片类不良反应（失眠、嗜睡、便秘等）发生率较低。

 

总结
在III期临床试验中，安瑞克芬与安慰剂相比，显著改善了血液透析患者CKD-aP的瘙痒强度及瘙痒相关生活质量，且生活质量改善效果在整个52周治疗期间持续存在。该药物在双盲和开放标签治疗阶段均表现出良好的耐受性。

既往研究发现，κ阿片受体与μ阿片受体信号传导失衡在瘙痒发病机制中的作用，此推动了κ阿片受体激动剂作为CKD-aP潜在治疗策略的开发（Latus J, et al. Clin Kidney J, 2025; Mettang T, et al. Kidney Int 2015）。临床前研究表明，安瑞克芬可能是一种通过激活κ阿片受体有效缓解瘙痒的强效药物（Wang X,et al. Front Pharmacol 2021）。在多中心双盲随机安慰剂对照IIa期试验证实，安瑞克芬在0.05-0.80 μg/kg剂量范围内对血液透析患者具有良好的安全性（Pan M, et al. Front Pharmacol 2023）。本次III期试验进一步证明，安瑞克芬对血液透析中-重度瘙痒患者具有显著的临床疗效，能显著降低瘙痒强度并改善瘙痒相关生活质量。

 

 

作者信息

东南大学刘必成、李作林和浙江大学张萍为共同第一作者，浙江大学陈江华和东南大学刘必成为共同通讯作者。

 

关于 The BMJ

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2024年影响因子：42.7

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