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The BMJ: 控制疫情需要对感染人类和兽类的冠状病毒生物学和行为有详细了解【述评】
- 来源：未知
- 作者：bmjchina
- 日期：2020-03-12
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冠状病毒已经存在了很多年，首次发现于20世纪60年代。这些病毒包括引起普通感冒的冠状病毒(HCoV-229E)和各种兽类与鸟类冠状病毒，例如可以感染家禽的传染性支气管炎病毒（infectious bronchitis virus，IBV）。冠状病毒通常会引起呼吸道或者胃肠道疾病，但是一些IBV毒株已证明能破坏鸡的输卵管，而其他的毒株可引起严重的肾脏疾病。
兽类和鸟类冠状病毒在受感染动物中具有很高的致死率，而研制相关疫苗也困难重重。与流感病毒相似，尽管进行了几十年的研究，但仍然没有一种疫苗可以预防所有的IBV冠状病毒。这在一定程度上是由于S糖蛋白的多样性在不断变化所致，而其正是研制动物和人类感染的候选疫苗的主要免疫原靶点。
20世纪90年代中期，这些病毒被称为病毒学的“死水”，因为它们尚未在人类中引起严重疾病。然而，这种情况在2002-03年由于严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的出现而发生改变，之后2012年在沙特阿拉伯又发现了中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。这两种病毒都被认为起源于蝙蝠，而果子狸和单峰驼，分别是引起人畜生共患病的SARS-CoV和MERS-CoV的宿主。
2019冠状病毒病（Covid-19）
尽管采取了严格的控制措施，散在的MERS-CoV暴发仍在发生，说明控制人畜共患传染病存在着挑战。2019新型冠状病毒（2019-nCoV，亦有命名为SARS-CoV-2）感染(Covid-19)病例已经超过了我们所知的SARS-CoV感染病例的数量。然而，阻止SARS-CoV的传播却花费了1年多的时间。这表明控制2019-nCoV可能需要同样，甚至更长的时间。2019-nCoV的动物宿主尚未被正式确认，但该病毒的基因组序列与蝙蝠冠状病毒的关系最为密切。
目前还没有获得许可的抗病毒疗法或者疫苗可用于治疗或者预防人类冠状病毒感染。几项评估MERS-CoV感染抗病毒药物的研究正在进行中。然而，动物模型和人类之间的差异是非常明显的。例如，在动物模型中使用利巴韦林和干扰素治疗对MERS-CoV有效，但转化到人类临床治疗中并没有取得很好的效果。抗病毒药物的目的是减少病毒载量，从而改善结局和减少临床症状。然而，使用这种方法治疗造成的持续威胁之一是出现耐药毒株。以病毒复制所需的宿主细胞蛋白为靶标，可能更有希望快速开发出针对2019-nCoV有效的抗病毒药物。这种方法减少了耐药性的风险，且大大缩短了开发时间。它们还可能对不同类型的冠状病毒都起作用，因为这类病毒共享着一种非常相似但却复杂的复制机制。
预防
一些基于ChAdOx1（一种用来表达蛋白/抗原基因的腺病毒）的MERS-CoV疫苗的一期人体试验已经在英国开展（临床试验参考号NCT03399578），而且即将在沙特阿拉伯启动（临床试验参考号NCT04170829）。一种DNA疫苗已经顺利完成了一期评估。几乎可以肯定的是，这些方法也将适用于防治2019-nCoV。
尽管SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV属于同一科，但它们的性质表现出细微的差异，了解这些差异将是控制2019-nCoV传播和治疗临床疾病Covid-19的关键。例如，MERS-CoV的病死率约为30%，而SARS-CoV的病死率约为10%。
无症状感染的数据对于模拟2019-nCoV造成的风险时至关重要。这一点在2013—2016年西非埃博拉病毒暴发期间变得尤为重要。正是对无症状感染发病率进行后期评估后，才让病死率得到了修正。准确的血清学检测对于定量评估真实感染率也很重要，应该成为研究的重点。
共病和共同感染
共病在影响疾病的严重程度和临床结局中起到重要作用，包括潜在的基础疾病和共同感染。已经发现MERS-CoV可与其他呼吸道病原体共同感染，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和肺炎克雷伯菌。通过对鼻腔抽吸物进行基因组分析，将任何识别出的病原体进行测序，对于确立共同感染与发病率或者死亡率之间的相关性有非常重要的价值。例如使用MinION测序，提供快速便携的细菌共感染鉴定，实时提示选用相应抗生素。
研究宿主对2019-nCoV的反应不仅能提供有关感染、免疫和炎症的必要信息，并且将有助于识别生物标志物，从而确定免疫保护和疾病严重程度的相关性。这反过来又可以为病例管理和靶向治疗方法的改进提供信息。在大规模疫情暴发和资源有限的情况下，预后生物标志物可根据临床需要来指导医疗资源的分配。
公开、诚实和准确地进行病例报告也许是控制疫情最好的办法。及时、全面和完全透明的报告（包括实时病毒测序）对切断传播链、锁定资源和保护人群至关重要。
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